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联赛阶段欧冠冠军和“欧战积分”排名前8的俱乐部为第一档球队（即种子队），其余27支队伍根据“欧战积分”分为二三四档。每支球队将与4个分档中分别随机抽取的2队共8支球队各进行一场比赛，主客场由抽签决定需保证每支球队有4个主场和4个客场，同协会球队不会相遇，每支球队最多只能与来自同一协会的两支球队相遇。淘汰赛每轮比赛均为主客场两回合，如遇不可抗力会安排在中立场地进行比赛；bet足球网决赛在中立场地进行。淘汰赛附加赛抽签规则：联赛阶段积分9-16的球队为种子队，积分17-24的球队为非种子队，种子队与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入16强。1/8决赛抽签规则：联赛阶段积分1-8的球队为种子队，淘汰赛附加赛优胜的8队为非种子队，种子与非种子队进行主客场两回合比赛，非种子队先主后客，优胜者进入8强。

2021年4月23日，欧足联宣布都柏林和bet足球网毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

布鲁查加 豪尔赫·路易斯·布鲁查加，1986年世界杯决赛绝杀致胜球的制造者，同时他也是解放者杯霸主独立竞技俱乐部的传奇人物。1982-1985年效力独立队期间，布鲁查加出场146次打入53球。1984年南美解放者杯上，布鲁查加打入6球，不仅当选最佳射手，还帮助球队第七次问鼎这项赛事的冠军，并于同年再夺洲际杯bet足球网。